Las células de nuestro organismo están en continua exposición a agentes físicos y químicos que pueden producir daños en el material genético. Se ha estimado que en humanos se producen alrededor de 100.000 lesiones por célula y día. Afortunadamente, las células han desarrollado una serie de precisos mecanismos que reconocen y reparan este tipo de lesiones. Cuando estos sistemas de reparación no funcionan correctamente, o cuando las lesiones en el ADN exceden la capacidad de la célula para repararlas, la acumulación de errores en el material genético pueden desencadenar en senescencia prematura, apoptosis o cáncer.

En nuestro grupo, nos hemos centrado en el estudio de la respuesta celular que tiene lugar tras la formación de una lesión en el ADN. En respuesta a una rotura en el material genético, las células activan una ruta de señalización que conlleva al procesamiento de los extremos de la rotura, la búsqueda de una secuencia intacta de ADN homóloga y la copia de la información genética perdida. Aunque la importancia de los eventos de fosforilación de proteínas durante la activación de esta ruta ha sido ampliamente documentada durante los últimos años, el papel de la desfosforilación de proteínas en respuesta a una lesión en el ADN es un proceso menos estudiado. Es por ello que nuestro grupo de investigación se ha centrado en descifrar el papel de las proteínas fosfatasas en el proceso de reparación del material genético, su regulación durante la respuesta al daño, así como sus dianas en el proceso.

Para responder a estas preguntas, utilizamos distintos métodos bioquímicos, novedosas técnicas de microscopía, así como diversos ensayos genéticos, que nos permiten determinar la eficiencia en la ejecución de cada uno de los pasos comprendidos en el proceso de reparación del ADN. Además, la incorporación de nuevas herramientas de anális a escala genómica, nos permite recopilar información sobre la importancia de la desfosforilación de proteínas en el mantenimiento de la integridad del genoma en respuesta a una lesión en el material genético.

Análisis de la reparación del ADN
A) Las células reparan una lesión en el material genético mediante la activación de un conjunto de mecanismos moleculares que conllevan a la eficiente regeneración de la molécula de ADN.
B) La dinámica en la reparación de una lesión en el ADN puede determinarse mediante el uso de técnicas de secuenciación masiva.
C) El análisis computacional de los datos obtenidos a partir de las secuencias genómicas nos permite modelar la evolución de la lesión en el ADN a lo largo de la respuesta.
D) La detección de eventos de recombinación a nivel genómico entre distintos cromosomas proporcionan información sobre la estabilidad genómica global en respuesta a una rotura en el material genético.
E) El análisis de la frecuencia de recombinación se puede utilizar para inferir la capacidad de los cromosomas para interactuar entre sí en respuesta a una rotura en el ADN.