El principal interés de nuestro grupo es entender cómo las células coordinan el crecimiento, la división y la diferenciación celular. En concreto trabajamos en dos sistemas modelo, la levadura Schizosaccharomyces pombe, un organismo unicelular ampliamente usado en la investigación del ciclo celular, y el ratón, dónde analizamos las consecuencias fisiopatológicas de la inactivación de genes reguladores del ciclo celular en células animales.

En S. pombe, hemos descrito recientemente que la ruta Greatwall-Endosulfina (Ppk18-Igo1) acopla el ambiente nutricional al ciclo celular mediante la regulación de la actividad del complejo PP2A/B55. En medio rico, la ruta Greatwall-Endosulfina está inhibida por TORC1 y PP2A/B55 está activa. Niveles elevados de PP2A/B55 contrarrestan la activación de Cdk1/Ciclina B y las células entran en mitosis con un tamaño grande. En medio pobre, la actividad de TORC1 cae y permite la desfosforilación de Greatwall que se activa y fosforila a la Endosulfina que a su vez inhibe a PP2A/B55. Niveles bajos de PP2A/B55 en G2 permiten la activación prematura de Cdk1/Ciclina B y la entrada en mitosis con menor tamaño.

La ruta Greatwall-Endosulfina-PP2A/B55 regula el tamaño celular al acoplar el crecimiento celular (TORC1) a la maquinaria del ciclo celular (Cdk1/CiclinaB)

En ratón estudiamos la función del Complejo Promotor de la Anafase (APC/C) y su cofactor Cdh1, una E3 ubiquitina ligasa que en G1 promueve la degradación de un amplio número de sustratos. Nuestros resultados indican que las células carentes de Cdh1 acumulan roturas de ADN y muestran una progresión lenta de las horquillas de replicación y estrés replicativo. En la actualidad estamos investigando el papel de APC/C-Cdh1 en la prevención del estrés replicativo y el envejecimiento prematuro.

APC/C-Cdh1 previene la entrada prematura en fase S, la inestabilidad genómica y el desarrollo tumoral